Морско свинче: Дали участниците в клиничните изпитвания са изложени на риск
Говорим много за основаната на доказателства медицина.въз основа на резултатите от клиничните проучвания - но малцина разбират как се провеждат тези изследвания и какво означават те за самите участници. Изглежда, че е една футуристична лаборатория с много сензори, а другата изглежда, че изследванията са неетични или опасни, защото можете да получите плацебо вместо лек за рак. Ние описваме какви механизми защитават пациентите от клиничните изпитвания и защо хората отиват да участват в тях.
Кой прави изследвания и защо
Мащабните лекарствени проучвания най-често се провеждат от фармацевтични компании, които ги създават - това е необходимо, защото без проучване на ефикасността и безопасността никой няма да ни позволи да регистрираме лекарство. От момента, в който се създаде нова молекула за успешна регистрация, отнема около петнадесет години и на различни етапи се елиминират десетки хиляди други вещества, които няма да станат наркотици. След продължителна работа в лабораторията започват предклинични проучвания - върху животни и in vitro, например, върху клетъчни култури. Стандартният набор е изследването на токсичността, ефектите върху различни органи и тъкани, ефектите върху фертилитета, тератогенността, канцерогенността и други параметри. И накрая, след събиране на достатъчно данни, компанията започва да провежда клинични проучвания, т.е. проучване как действа потенциалният наркотик в човешкото тяло.
Това е вълнуващ момент за фармацевтичната компания: можете да разчитате на теоретични данни колкото искате, но никой не знае как човешкото тяло ще реагира на въвеждането на ново вещество. Клиничните проучвания на първата фаза (най-ранните, включително първите в човешкия, първите при хората) обикновено се провеждат с участието на здрави доброволци. На този етап все още не се определя активността при лечението на заболяването, а се налага установяването на основна сигурност. Първите фази на проучванията са единствените, за които се заплащат участниците. Най-често за тях се подбират млади здрави мъже - а за някои от тях участието в научни изследвания става важен източник на доходи (можем да говорим за суми от 200-300 долара на ден).
Следващите фази, втората и третата, вече са близо до реалния живот. Третата фаза на научните изследвания е насочена към събиране на данни за ефикасността на лекарството, така че тя да може да бъде регистрирана най-накрая, затова в нея участват пациенти със специфични заболявания. Ако говорим за общи заболявания като астма, броят на участниците може да бъде в десетките хиляди по целия свят. В същото време да участват в проучването не е необходимо да бъде в специална лаборатория - тя може да предложи на лекуващия лекар в обикновена клиника или болница; в Русия изследвания се провеждат в стотици медицински институции в различни градове.
През 2013 г. бях диагностициран с рак на гърдата. Имахме операция, след това химиотерапия и лъчева терапия. В онкологичния център ми предложиха да участвам в клинично проучване на лекарство, което е разработено за намаляване на страничните ефекти на химиотерапията - т.е., така че пациентите да не повръщат, така че да нямат тежка умора и ужасно здраве. Аз се съгласих без колебание, а не да изпробвам ново лекарство: просто разбрах, че в рамките на проучването химиотерапията ще бъде с най-добро качество, с оригинални лекарства, а не с генерични лекарства. В резултат на това самото лекарство, което се изучаваше, ми подхождаше, ефектът беше добър. Знам, че сега е регистриран и продаден.
Как да постигнем идеални условия
Това е трудно да се повярва, но дори ако изследването се провежда в стотици клиники по света, в страни, където се говорят различни езици и понякога се използват различни стандарти на лечение и диагностика, всички процеси, процедури и регистрация на данни в проучването са максимално стандартизирани. За тази цел протоколът - основният изследователски документ - описва най-фините детайли; ако е необходимо да се измери налягането и пулса след като човек е взел лекарството, протоколът ще посочи точното време на измерване - например след една, три или пет минути. Всичко това не означава, че няма нарушения - но постоянните проверки могат да намалят риска до минимум, а анализът на данните взема предвид и риска от грешки.
В клинични проучвания се записва абсолютно всичко, което се случва на пациента - независимо от това дали събитията изглеждат като "странични ефекти" на изследваното лекарство. Нарязването по време на бръснене може да се дължи на бързината, а счупването, причинено от падането на улицата, може да се дължи на злополука; но ако се регистрират всички инциденти, може да стане ясно, че съкращенията са станали чести, защото лекарството причинява тремор на ръцете, а фрактурите са свързани с повишена чупливост на костите.
Така беше установено, че силденафил (лекарство, което сега се използва за лечение на еректилна дисфункция) помага за поддържане на ерекция - това лекарство е разработено за лечение на ангина пекторис. Кардиологичните ефекти не бяха много добри, но пациентите често говориха за подобряване на сексуалната функция, че е невъзможно да се игнорира този факт. Компанията се зае с развитието на силденафил в съвсем различен профил - и това беше революция във фармацевтичния свят, когато всички започнаха да говорят за индустрията на "лекарствата за начина на живот". Подобна история се случи и с миноксидил: изследван е при пациенти с артериална хипертония, когато се оказа, че стимулира растежа на косата; В резултат на това лекарството е регистрирано за лечение на плешивост.
Участвам в изследването на лекарство за лечение на множествена склероза за четвъртата година. В един момент обичайната ми терапия престана да работи и изборът беше следното: или да се премине към местни лекарства, на които не вярвам (и които не се различават много от получените), или да участват в клинично проучване на лекарство от ново поколение. Вярвам на лекаря си, той обясни всичко добре и се съгласих. Ефектът е много добър, благосъстоянието ми се подобри, активен съм, играя тенис. Искам да продължа да поддържам това лекарство, въпреки че със сигурност ще бъде много скъпо(Фармацевтичните компании често дават възможност на пациентите да продължат да получават лекарството след края на проучването, докато не станат достъпни, например като част от програмата MHI. - Ред.).
Етика и дизайн
Може би основните митове за клиничните проучвания са "лекарят няма представа какво получава пациентът," "можете да получите плацебо вместо жизненоважно лекарство," "човек може дори да не знае, че те изпитват нещо на него." Но в действителност това не е така - и ако има нарушения и не останат скрити. Ключът към всяко изследване е информираното съгласие от страна на пациента; Обикновено човек получава многостранен документ, в който изследването е описано с прости и разбираеми думи и може лесно да го проучи у дома, да обсъди ситуацията с роднини и след това да зададе останалите въпроси на лекаря. Преди подписването на формуляра за съгласие не могат да се провеждат изследователски процедури.
Що се отнася до лекарите, които не знаят какво получава пациентът, двойно-сляп метод наистина означава, че нито участниците, нито изследователите знаят какъв вид терапия се извършва. Но в същото време са известни всички възможни варианти; Може да има две или повече от тях, те могат да включват плацебо, изследвано лекарство в различни дози или някои вече известни лекарства. Предварително е известно какви ефекти и реакции могат да се очакват. Съществуват критерии, по които лечението може и трябва да бъде отменено, а при извънредни ситуации има възможност да се разбере какво точно е използвано за даден участник.
Плацебо не винаги се използва: в ситуации, когато има ефективна регистрирана терапия, не е етично да се оставя пациента без лечение. Ако такава терапия не съществува, но вече на ранен етап от изследването, се оказва, че новото лекарство е ясно ефективно, ходът на изследванията може да се промени, така че всички участници да получат необходимото лечение. Изследванията са също много проверки: качеството на събраните данни се наблюдава постоянно, наличието или отсъствието на нарушения и етиката. Ако има някакви важни нови данни, те се докладват на всички изследователи по света, като едновременно с това уведомяват комисиите по етика. Ако се направят промени в изследването, пациентите със сигурност ще разберат за тях, които отново трябва да дадат писмено съгласие за по-нататъшно участие (или да го изоставят). Всеки участник може да напусне проучването по всяко време, без да обяснява причините.
Полза и вреда
Всички възможни рискове се обясняват предварително на пациентите - включително риска от непредвидени нежелани реакции, които никога не са били наблюдавани преди, или усложнения като натъртване или болка след вземане на кръв от вена. Всеки участник трябва да получи застраховка, която ще покрие всяка вреда, направена, ако това се случи. Парите за участие в изследванията не плащат (с изключение на първата фаза при здрави доброволци), но те често компенсират, например, разходите за транспорт или храна, докато са в клиниката.
Понякога не се предвижда лична полза за пациента - и те също пишат за това под формата на информирано съгласие, предлагайки да допринесат за науката и, евентуално, да правят полезна работа за медицината на бъдещето. И все пак ползите често са очевидни, а не само поради ефективността на ново лекарство. Участниците в изследванията получават по-голямо внимание, по-редовни прегледи, изследвания на кръв и урина в международни лаборатории (кръвни проби от цяла Европа, включително Русия, могат да бъдат изпратени, например, в Швейцария или Белгия).
Къде мога да намеря подходящо проучване
Основната база данни за клинични изследвания в световен мащаб е clinicaltrials.gov, където можете да филтрирате търсенето си, включително по име на болест и държава; Изследванията, проведени в Русия, също се събират на уебсайта clinical-trials.ru. Други възможности са сайтовете на големи фармацевтични компании, повечето от които са с русифицирани страници и възможност за търсене на клинични изследвания на отделни болести.
снимки: pauchi - stock.adobe.com (1, 2)